新近，全球顶级医学刊物新英格兰杂志发布了一类抗高血压的新药，Zilebesiran，引发了不少人的关注。

Zilebesiran是一种RNA干扰药物，它由一个小干扰RNA（siRNA）与N-乙酰半乳糖胺（GalNac）配体共价链接组成，可特异性减少肝血管紧张素原mRNA水平，从而减少血管紧张素原水平。据报道，单剂量zilebesiran可在6个月内持续降低血清血管紧张素原（AGT）和血压，支持每季度（3个月）一次以及可能的每半年（6个月）一次给药频率。

RNA干扰（RNAi）是一种生物学过程，其中RNA分子通过双链RNA的序列特异性抑制基因表达，从而实现转录或翻译抑制。RNAi是一种在细胞中自然发生的过程，它是由酶Dicer引发的，将长的双链RNA（dsRNA）分子切割成大约21到23个核苷酸siRNA的短双链片段。每个siRNA都被展开成两个单链RNA（ssRNA），即载体（正义）链和导向（反义）链。载体链然后被蛋白质Argonaute 2（Ago2）切割。载体链被降解，导向链被纳入RNA诱导沉默复合物（RISC）。RISC组装然后结合并降解目标mRNA。具体来说，当导向链与mRNA分子中的互补序列配对并通过RISC的催化组分Ago2诱导裂解时，就会实现这一点。

是不是听起来非常复杂？其实简单说，这个Z药（Zilebesiran）可以抑制一种东西，血管紧张素原。而这种“什么原”的东西可以直接收缩血管，还通过一系列拗口的机制最终提升血压，学术语言上说：血管紧张素原在高血压发病中起关键作用。平时常见的高血压药物中，某某沙坦（血管紧张素受体拮抗剂），某某普利（血管紧张素转换酶抑制剂）就是大体针对这个领域的药物，效果得到了长期大量的验证。而Zilebesiran，尝试从基因水平上搞定这个事情，搞定血管紧张素原，让它静默。简单说（虽然学术上很不严谨），就是这样。当然这个基因领域的问题相当复杂，复杂到医生们也并不十分了解，只能简单的认为，这个药物并不能改变基因（比如抗高血压物种），但可以影响基因的表达，让刚才说的那个在高血压发病机制中起关键作用的什么原（血管紧张素原），老实一段时间。这个时间目前暂时看可能是3个月或半年，效果可能取决于剂量，也部分取决于价格。

英格兰杂志发表的研究显示，zilebesiran单剂给药后，血清血管紧张素原水平和24小时动态血压出现剂量依赖性下降，并且可持续长达24周（6个月）。研究中观察到轻度注射部位反应。无关于低血压、高钾血症或需要药物治疗的肾功能恶化的报道。目前，Zilebesiran正在进行全球2期临床试验，其中包括KARDIA-1和KARDIA-2。这些试验是随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Zilebesiran在轻度至中度高血压患者中的安全性和有效性。目前，还没有公布有关这些试验的结果或结论。无论如何，这种新药为高血压治疗带来的新的希望，可以说是划时代的希望，试想如果半年一次用药甚至更长时间，就可以免于高血压烦恼，那么对于有限寿命的人类而言，向着“彻底治愈”高血压，前进了一大步。

当然，Zilebesiran目前尚在研究中，并未应用于临床。即使作为一种如此有希望的新药。在正式临床应用前，依然需要进行更多的研究来确定这种药物的安全性和有效性。此外，还需要对药物的剂量、给药频率和治疗时间等方面进行更多的研究。Zilebesiran目前虽然已经完成了初步的临床研究，但目前仍然正在进行全球2期临床试验，其中包括KARDIA-1和KARDIA-2。这些试验是随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Zilebesiran在轻度至中度高血压患者中的安全性和有效性。目前，还没有公布有关这些试验的结果或结论。

RNA干扰技术是一种新兴的基因治疗方法，它利用RNA干扰（RNAi）技术来抑制基因表达。一般可以认为，Zilebesiran是RNA干扰技术在高血压领域的首次应用。这种技术可能会改变慢性疾病的治疗方式，从而提高患者的生活质量。如果Zilebesiran这种技术最终能够成功应用于临床，并被证明是安全和有效的，那么它将是一种非常有前途的治疗方法。最低程度上来说，这种技术可能会减少患者需要服用药物的次数，从而减轻患者的负担。

期待临床试验结果能充分证实目前所有对于Zilebesiran的良好期望，让高血压变得更加可控。同时也为其他慢性病，如糖尿病等治疗的治疗模式带来范例和希望。